MERTK抑制与免疫调节性环磷酰胺协同诱导三阴性乳腺癌CXCL9阳性单核-巨噬细胞编程及持久抗肿瘤免疫

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/bioproject/PRJNA1416995

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数据说明

三阴性乳腺癌（TNBC）尽管接受化疗和免疫检查点阻断（ICB）治疗，仍具有高复发率。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）既可抑制也可支持抗肿瘤免疫，但调控这些状态的机制及其治疗靶向仍不清楚。在此，通过整合公开的单细胞数据集与TNBC患者队列，我们鉴定出一种预后髓系特征，该特征由CXCL9高表达和C1Q低表达的TAM程序定义，与生存改善及淋巴细胞活化通路增加相关。利用涵盖基底样（2153L）和claudin低表达（T12）亚型的免疫健全p53缺失同系TNBC模型，我们发现免疫调节性环磷酰胺（CTX）将造血重编程向单核细胞谱系，并诱导干扰素条件化的肿瘤微环境，在基底样疾病中支持CXCL9阳性单核细胞来源巨噬细胞。将CTX与下一代MERTK选择性抑制剂ULC2371（MRX-2843）联合使用，可在两种模型中驱动肿瘤完全缓解；然而，持久的长期应答选择性地发生于基底样亚型。

应答性肿瘤表现出抗原呈递性CXCL9阳性单核细胞来源巨噬细胞的扩增以及C1q阳性吞噬性肿瘤相关巨噬细胞的减少。在机制上，MERTK抑制解除了MAPK和SOCS1介导的干扰素信号抑制，驱动涉及IRF7、STAT1和IRF1的正反馈环路，从而促进CXCL9的持续诱导。在功能上，肿瘤控制依赖于CXCL9-CXCR3依赖性CD4 T细胞募集、干细胞样记忆CD4 T细胞的积累以及肿瘤引流淋巴结中类似生发中心的免疫组织形成。PD-1阻断进一步增强了应答的持久性，在大多数接受治疗的基底样肿瘤中防止了复发。总之，这些发现定义了一个由干扰素许可、MERTK调控的髓系检查点，可作为治疗靶点，将免疫抑制性TNBC微环境转变为持久的抗

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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