巨噬细胞WEE1通过直接磷酸化NF-κB p65亚基并诱导炎症反应促进动脉粥样硬化

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE262427

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数据说明

背景：动脉粥样硬化导致高死亡率，凸显了对新治疗策略的迫切需求。蛋白激酶在动脉粥样硬化中协调多种细胞事件，并可能为动脉粥样硬化提供新的治疗靶点。在此，我们鉴定了一种蛋白激酶——WEE1 G2检查点激酶（WEE1），其促进动脉粥样硬化中的炎症反应。方法：采用骨髓移植方法构建了巨噬细胞特异性WEE1未敲除的ApoE-/-小鼠（ApoE-/-WEE1f/f）和巨噬细胞特异性WEE1敲除的ApoE-/-小鼠（ApoE-/-WEE1MCKO）。这些小鼠及WEE1抑制剂MK1775被用于高脂饮食（HFD）诱导的动脉粥样硬化模型。利用人动脉粥样硬化组织、小鼠原代腹腔巨噬细胞（MPMs）、293T细胞和重组蛋白研究了WEE1的致病作用及其潜在机制。结果：我们在HFD喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的巨噬细胞中鉴定出p-WEE1上调。转录组测序分析表明，WEE1促进oxLDL诱导的巨噬细胞炎症。

我们随后证明，巨噬细胞特异性缺失或药理学抑制WEE1可通过减少炎症减轻动脉粥样硬化，这在体内和体外实验中均得到验证。过表达野生型WEE1或激活型突变体WEE1可加剧巨噬细胞炎症，而失活型突变体WEE1则无此作用。机制上，转录组测序分析以及免疫共沉淀结合定量蛋白质组学分析鉴定出p65是WEE1的结合蛋白。我们证实WEE1通过激酶结构域直接与p65的RHD结构域相互作用，并在S536位点磷酸化p65，从而促进巨噬细胞中后续的NF-κB激活和炎症反应。结论：我们的研究结果表明，巨噬细胞WEE1通过直接结合p65并在S536位点磷酸化p65来促进炎症性动脉粥样硬化。本研究揭示WEE1是炎症中p65的新型调控因子。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。