小鼠蓝斑致病性tau导致去甲肾上腺素能过度活跃及前驱期阿尔茨海默病样神经精神表型

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE314950

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数据说明

阿尔茨海默病（AD）虽被定义为一种认知障碍，但常在明显的记忆损害出现前数年即表现出焦虑、抑郁、激越和睡眠紊乱等神经精神症状。一个标志性前驱特征是，过度磷酸化的“前缠结”tau蛋白（pTau）最先于蓝斑（LC）——大脑去甲肾上腺素（NE）的主要来源——中积聚，早于任何其他脑区。尽管临床研究将LC的tau负荷与行为异常相关联，但其因果机制仍不明确。我们开发了一种具有转化相关性的小鼠模型，通过在LC神经元中细胞类型特异性病毒表达致病性P364S突变人tau蛋白，重现了在人类中观察到的“LC最先”现象。灌注后三个月，pTau积聚与焦虑样和强迫样行为及睡眠纺锤波减少同时出现，而整体睡眠结构未受影响。与行为表型一致，电生理记录显示LC的自发性和诱发性活动显著增加，并伴有星形胶质细胞反应性，但无明显神经元死亡。

转录组分析发现，LC中起搏器钾/钠通道Hcn2表达上调，这可能促进神经元过度兴奋。为进一步明确pTau与行为和细胞表型之间的分子机制，我们开发了一种细胞类型特异性蛋白质组学方法，揭示了LC神经元中与tau病理相关的突触和代谢改变。有趣的是，3个月时观察到的早期焦虑样行为在较晚时间点（6-9个月）减弱，并被抗焦虑表型所取代。这些发现表明，pTau在AD发病早期触发了反映LC-NE过度活跃的表型，为开发基于LC的疾病修饰靶点以应对神经精神表现奠定了基础。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。