GSE294848：翻译保留内含子11序列赋予阿尔茨海默病Tau病理特性

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE294848

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数据说明

Tau蛋白病理性聚集成寡聚体和纤维在阿尔茨海默病（AD）中起核心作用。在此，我们探讨了仅存在于Tau11i亚型中的一段独特19氨基酸内含子肽所赋予的生化与细胞特性。我们证明，该内含子肽介导了高分子量（HMW）寡聚体的稳健形成，这些寡聚体能够抵抗变性和还原条件，从而将Tau11i与缺乏该序列的其他Tau亚型区分开来。Tau11i还独特地与Tau441形成稳定的异二聚体，提示其在Tau病理传播中的作用。此外，该内含子肽增强了Tau11i的液-液相分离（LLPS），这是与病理性聚集相关的关键早期事件。体外实验表明，Tau11i比其他Tau亚型更高效地聚集为富含β-折叠的纤维，显著促进Tau生物传感器细胞中的纤维形成和细胞播种。

转录组分析表明，涉及免疫应答、突触功能和代谢的神经元通路存在显著失调，表达Tau11i的神经元与AD神经元的基因表达模式高度相似，尤其是AT8阴性亚型。此外，Tau11i特异性与应激颗粒相关RNA结合蛋白相互作用，尤其是PABPC1，提示其参与应激颗粒动态和RNA稳态。总体而言，这些发现表明该内含子肽是驱动Tau11i特异性寡聚化及阿尔茨海默病相关早期分子改变的关键因素，凸显其作为独立于经典Tau病理的新型治疗靶点的潜力。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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