年龄依赖性自噬损伤因ULK1减少增加阿尔茨海默病风险

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE263411

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数据说明

为什么年龄是最常见痴呆症——阿尔茨海默病（AD）的首要驱动因素？自噬在细胞稳态、代谢能量学以及维持细胞韧性（例如通过清除受损线粒体）中发挥着基础性作用。有观点提出，自噬受损导致β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau病理——AD的标志性病理——的分解代谢降解受损；然而，关于衰老过程中自噬是否减少以及若减少其原因何在，及其对AD的贡献，尤其是在人类样本中的分子机制，在很大程度上仍不明确。通过使用来自健康衰老队列（n = 22，含4年随访样本）和AD队列（n = 391）的血清和脑脊液样本，我们发现血清和脑脊液中ULK1蛋白的丰度随年龄增长而降低，且在AD患者中远低于年龄匹配的对照组。在大量死后人脑样本（n = 72）中，AD患者内嗅皮层和海马神经元中ULK1的表达显著低于认知正常对照者的神经元。

为探究ULK1减少是AD的旁观者还是病因/风险因素，我们在携带Aβ的背景中构建了全身性ULK1过表达（ULK1-ov）小鼠模型和基于AAV的CA1神经元ULK1过表达小鼠模型；ULK1过表达可刺激Aβ的自噬性和吞噬性降解，改善线粒体质量，从而延缓进行性认知丧失。同样，在hTau.P301S小鼠中，ULK1过表达可抑制Tau病理并抑制记忆丧失；机制上，ULK1上调增强自噬，从而增加细胞NAD+，通过NAD+/SIRT1轴导致乙酰化Tau174（Tau病理的一个原因）受到抑制。ULK1很可能是AD的可成药靶点，因为ULK1小分子激活剂可拮抗AD进展，且该作用依赖于PINK1和FUNDC1相关的线粒体自噬。我们提出，年龄依赖性自噬受损因ULK1减少而构成AD风险，这为抗AD治

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。