新辅助吸入阿扎胞苷联合铂类化疗和度伐利尤单抗(MEDI4736)——可手术早期非小细胞肺癌(NSCLC)的表观遗传-免疫联合(AZA-AEGEAN)方案
NSCLC中,CPI在局部晚期/转移性的结果推动早期可手术围手术期评估。CPI单药/联合化疗pCR约10%/20-30%,多数耐药,DNA甲基化等表观机制驱动

基本信息
资源简介
新辅助吸入阿扎胞苷联合铂类化疗和度伐利尤单抗(MEDI4736)——可手术早期非小细胞肺癌(NSCLC)的表观遗传-免疫联合(AZA-AEGEAN)方案
NSCLC中,CPI在局部晚期/转移性的结果推动早期可手术围手术期评估。CPI单药/联合化疗pCR约10%/20-30%,多数耐药,DNA甲基化等表观机制驱动。阿扎胞苷/地西他滨可增强免疫原性、改善微环境,但生物利用度与毒性限制给药。吸入给药或增强早期NSCLC递送并减少毒性;临床前气雾化AZA激活抑癌基因、延长小鼠生存,或增强化免疗效。I期确定MTD(来源 clinicaltrials.gov)。
【数据内容】
源站描述(机器翻译,仅供参考):疾病:非小细胞肺癌(NSCLC)、Carcinoma, Non-Small Cell Lung、Non-Small Cell Lung Carcinoma、Non Small Cell Lung Cancer、Non Small Cell Lung Carcinoma。 背景: 肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因,2023年在美国造成近160,000例死亡。 免疫检查点抑制剂(CPI)治疗在局部晚期、不可手术和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)中取得的范式转变性结果,促使对这些药物在围手术期用于早期、可手术疾病患者的临床评估。 在CPI单药治疗后,约10%的早期NSCLC可观察到病理学完全缓解(pCR),在铂类化疗联合CPI治疗后为20-30%;因此,大多数NSCLC对免疫检查点阻断具有内在耐药性。 许多驱动肺致癌过程并使NSCLC对免疫治疗耐药的途径由潜在可逆的表观遗传机制介导,其中DNA甲基化似乎占主导地位。 DNA去甲基化药物,如阿扎胞苷和地西他滨,可直接增强肺癌细胞的免疫原性,并改善肿瘤微环境(TME)内的免疫抑制。 生物利用度差,以及药代动力学/药效学限制和全身毒性,妨碍了DNA去甲基化药物治疗实体瘤时的最佳给药。 一种在增强DNA去甲基化药物向早期NSCLC递送的同时最小化全身毒性的潜在策略,是通过吸入技术给予这些药物。 临床前研究表明,雾化AZA可在原位人NSCLC中介导肿瘤抑制基因表达的表观遗传激活,并显著延长携带这些异种移植瘤的小鼠的生存期,且无全身毒性。 可以设想,通过同时靶向肺癌细胞及其免疫抑制性TME,吸入AZA可能增强早期NSCLC化疗-免疫治疗的疗效。 目标: I期: --确定最大耐受剂量
【主题与分类】
主题标签:Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)、Carcinoma, Non-Small Cell Lung、Non-Small Cell Lung Carcinoma、Non Small Cell Lung Cancer、Non Small Cell Lung Carcinoma。本站分类:肿瘤/肺癌。
【获取与许可】
源站页面:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06694454
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- OpenDataLab:
数据说明
疾病:非小细胞肺癌(NSCLC)、Carcinoma, Non-Small Cell Lung、Non-Small Cell Lung Carcinoma、Non Small Cell Lung Cancer、Non Small Cell Lung Carcinoma。
背景:
- 肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因,2023年在美国造成近160,000例死亡。
- 免疫检查点抑制剂(CPI)治疗在局部晚期、不可手术和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)中取得的范式转变性结果,促使对这些药物在围手术期用于早期、可手术疾病患者的临床评估。
- 在CPI单药治疗后,约10%的早期NSCLC可观察到病理学完全缓解(pCR),在铂类化疗联合CPI治疗后为20-30%;因此,大多数NSCLC对免疫检查点阻断具有内在耐药性。
- 许多驱动肺致癌过程并使NSCLC对免疫治疗耐药的途径由潜在可逆的表观遗传机制介导,其中DNA甲基化似乎占主导地位。
- DNA去甲基化药物,如阿扎胞苷和地西他滨,可直接增强肺癌细胞的免疫原性,并改善肿瘤微环境(TME)内的免疫抑制。
- 生物利用度差,以及药代动力学/药效学限制和全身毒性,妨碍了DNA去甲基化药物治疗实体瘤时的最佳给药。
- 一种在增强DNA去甲基化药物向早期NSCLC递送的同时最小化全身毒性的潜在策略,是通过吸入技术给予这些药物。
- 临床前研究表明,雾化AZA可在原位人NSCLC中介导肿瘤抑制基因表达的表观遗传激活,并显著延长携带这些异种移植瘤的小鼠的生存期,且无全身毒性。
- 可以设想,通过同时靶向肺癌细胞及其免疫抑制性TME,吸入AZA可能增强早期NSCLC化疗-免疫治疗的疗效。
目标:
- I期:
–确定最大耐受剂量
数据加载示例(图像类)
from PIL import Image
import glob, os
files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
+ glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
+ glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)
# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path) # 要求 子目录=类别
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