ONC-392单药及联合抗PD-1治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的安全性、药代动力学和疗效
涉及非小细胞肺癌、晚期实体瘤、转移性黑色素瘤、头颈癌、肾细胞癌、结直肠癌、肉瘤、前列腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、乳腺癌及胰腺癌等

基本信息
资源简介
ONC-392单药及联合抗PD-1治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的安全性、药代动力学和疗效
涉及非小细胞肺癌、晚期实体瘤、转移性黑色素瘤、头颈癌、肾细胞癌、结直肠癌、肉瘤、前列腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、乳腺癌及胰腺癌等。CTLA-4(CD152)与B7-1/B7-2相互作用,维持调节性T细胞功能并防自身炎症。抗CTLA-4单抗可单用或与Nivolumab联用,但irAE较抗PD-1/PD-L1多;Ipilimumab联合Nivolumab在黑色素瘤中3/4级irAE达55%,限制剂量,联合仍可提高反应率与生存。ONC-392为高选择性人源化IgG1-kappa抗CTLA-4抗体,低pH下与CTLA-4解离,较Ipilimumab更安全并增强Treg耗竭和肿瘤排斥(来源 clinicaltrials.gov)。
【数据内容】
源站描述(机器翻译,仅供参考):疾病:非小细胞肺癌、晚期实体瘤、转移性黑色素瘤、转移性头颈部癌、转移性肾细胞癌、转移性结直肠癌、肉瘤、转移性前列腺癌。 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),也称为CD152(分化簇152),是一种细胞表面蛋白受体,可与B7-1(CD80)和B7-2(CD86)相互作用,以确保调节性T细胞功能正常,并保护宿主免受自身炎症性疾病影响。抗CTLA-4单克隆抗体(mAbs)已在多种临床前模型中显示出强效且广泛的癌症免疫治疗作用(CITE),临床上既作为单药治疗,也作为与Nivolumab(抗PD-1)联合治疗的一部分使用。然而,CTLA-4单药治疗比抗PD-1/PD-L1治疗具有更多免疫治疗相关不良事件(irAEs)。此外,在接受Ipilimumab和Nivolumab联合治疗的黑色素瘤患者中,重度irAE(3级和4级)发生率高达55%。强烈的irAEs进一步限制了癌症患者可耐受的剂量。尽管如此,与抗PD-1联合治疗在多种癌症中显著改善了缓解率和患者生存率。此外,抗CTLA-4抗体可在癌症患者中诱导持久免疫。因此,CTLA-4仍是一个重要的免疫治疗靶点,但在提高抗CTLA-4 mAbs的安全性和疗效方面仍存在重大挑战。ONC-392是一种高选择性、人源化的抗CTLA-4单克隆抗体,同种型为IgG1-kappa。其亲本克隆是通过在人源化CTLA-4小鼠模型中进行体内筛选而鉴定出的,具有高抗肿瘤疗效和低自身免疫毒性。我们最近证明,ONC-392在低pH下与CTLA-4解离,从而使其能够逃逸溶酶体降解并再循环至细胞表面。我们已提供多条证据支持以下观点:pH敏感型抗体ONC-392不仅更安全,而且在对Treg的清除和肿瘤排斥方面比pH不敏感的Ipilimumab更有效。首先,通过将CTLA-4保留在细胞表面,ONC-392使细胞表面保留更高的配体密度,从而增强ADCC。其次,O…
【主题与分类】
主题标签:Non Small Cell Lung Cancer、Advanced Solid Tumor、Metastatic Melanoma、Metastatic Head and Neck Carcinoma、Metastatic Renal Cell Carcinoma、Metastatic Colorectal Cancer、Sarcomas、Metastatic Prostate Cancer、Ovarian Cancer、Small Cell Lung Cancer。本站分类:肿瘤/肺癌。
【获取与许可】
源站页面:https://clinicaltrials.gov/study/NCT04140526
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- OpenDataLab:
数据说明
适应症:非小细胞肺癌、晚期实体瘤、转移性黑色素瘤、转移性头颈部癌、转移性肾细胞癌、转移性结直肠癌、肉瘤、转移性前列腺癌。细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),也称为CD152(分化簇152),是一种细胞表面蛋白受体,可与B7-1(CD80)和B7-2(CD86)相互作用,以确保调节性T细胞的正常功能并保护宿主免受自身炎症性疾病。抗CTLA-4单克隆抗体(mAbs)在多种临床前模型中已显示出强大而广泛的癌症免疫治疗效应(CITE),并在临床上既可作为单药治疗,也可作为与Nivolumab(抗PD-1)联合治疗的一部分。然而,CTLA-4单药治疗比抗PD-1/PD-L1治疗具有更多免疫治疗相关不良事件(irAEs)。此外,在接受Ipilimumab和Nivolumab联合治疗的黑色素瘤患者中,严重irAE(3级和4级)发生率高达55%。强烈的irAEs进一步限制了癌症患者可耐受的剂量。尽管如此,与抗PD-1联合治疗在多种癌症类型中显著提高了缓解率和患者生存率。此外,抗CTLA-4抗体可在癌症患者中诱导持久免疫。因此,CTLA-4仍是重要的免疫治疗靶点,但改善抗CTLA-4 mAbs的安全性和疗效仍面临重大挑战。ONC-392是一种靶向CTLA-4的高度选择性人源化IgG1-kappa同种型单克隆抗体。其亲本克隆是通过在人源化CTLA-4小鼠模型中进行体内筛选而鉴定出的,具有高抗肿瘤疗效和低自身免疫毒性。我们最近证明,ONC-392在低pH下从CTLA-4解离,从而使其逃逸溶酶体降解并再循环至细胞表面。我们提供了多条证据支持这一观点:pH敏感型抗体ONC-392在Treg耗竭和肿瘤排斥方面不仅比pH不敏感的Ipilimumab更安全,而且更有效。首先,通过将CTLA-4保留在细胞表面,ONC-392使配体密度更高,从而增强ADCC。第二,
数据加载示例(图像类)
from PIL import Image
import glob, os
files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
+ glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
+ glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)
# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path) # 要求 子目录=类别
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