ONC-392单药及联合抗PD-1治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的安全性、药代动力学和疗效

涉及非小细胞肺癌、晚期实体瘤、转移性黑色素瘤、头颈癌、肾细胞癌、结直肠癌、肉瘤、前列腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、乳腺癌及胰腺癌等

OncoC4, Inc.OncoC4, Inc.
clinicaltrials
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蛋白质Non Small Cell Lung CancerAdvanced Solid TumorMetastatic MelanomaMetastatic Head and Neck CarcinomaMetastatic Renal Cell CarcinomaMetastatic Colorectal CancerSarcomasMetastatic Prostate CancerOvarian CancerSmall Cell Lung CancerMetastatic Breast CancerPancreas Cancer
Safety, PK and Efficacy of ONC-392 in Monotherapy and in Combination of Anti-PD-1 in Advanced Solid Tumors and NSCLC

基本信息

模态
蛋白质
创建/更新时间
2026-10-01

资源简介

ONC-392单药及联合抗PD-1治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的安全性、药代动力学和疗效

涉及非小细胞肺癌、晚期实体瘤、转移性黑色素瘤、头颈癌、肾细胞癌、结直肠癌、肉瘤、前列腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、乳腺癌及胰腺癌等。CTLA-4(CD152)与B7-1/B7-2相互作用,维持调节性T细胞功能并防自身炎症。抗CTLA-4单抗可单用或与Nivolumab联用,但irAE较抗PD-1/PD-L1多;Ipilimumab联合Nivolumab在黑色素瘤中3/4级irAE达55%,限制剂量,联合仍可提高反应率与生存。ONC-392为高选择性人源化IgG1-kappa抗CTLA-4抗体,低pH下与CTLA-4解离,较Ipilimumab更安全并增强Treg耗竭和肿瘤排斥(来源 clinicaltrials.gov)。

【数据内容】

源站描述(机器翻译,仅供参考):疾病:非小细胞肺癌、晚期实体瘤、转移性黑色素瘤、转移性头颈部癌、转移性肾细胞癌、转移性结直肠癌、肉瘤、转移性前列腺癌。 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),也称为CD152(分化簇152),是一种细胞表面蛋白受体,可与B7-1(CD80)和B7-2(CD86)相互作用,以确保调节性T细胞功能正常,并保护宿主免受自身炎症性疾病影响。抗CTLA-4单克隆抗体(mAbs)已在多种临床前模型中显示出强效且广泛的癌症免疫治疗作用(CITE),临床上既作为单药治疗,也作为与Nivolumab(抗PD-1)联合治疗的一部分使用。然而,CTLA-4单药治疗比抗PD-1/PD-L1治疗具有更多免疫治疗相关不良事件(irAEs)。此外,在接受Ipilimumab和Nivolumab联合治疗的黑色素瘤患者中,重度irAE(3级和4级)发生率高达55%。强烈的irAEs进一步限制了癌症患者可耐受的剂量。尽管如此,与抗PD-1联合治疗在多种癌症中显著改善了缓解率和患者生存率。此外,抗CTLA-4抗体可在癌症患者中诱导持久免疫。因此,CTLA-4仍是一个重要的免疫治疗靶点,但在提高抗CTLA-4 mAbs的安全性和疗效方面仍存在重大挑战。ONC-392是一种高选择性、人源化的抗CTLA-4单克隆抗体,同种型为IgG1-kappa。其亲本克隆是通过在人源化CTLA-4小鼠模型中进行体内筛选而鉴定出的,具有高抗肿瘤疗效和低自身免疫毒性。我们最近证明,ONC-392在低pH下与CTLA-4解离,从而使其能够逃逸溶酶体降解并再循环至细胞表面。我们已提供多条证据支持以下观点:pH敏感型抗体ONC-392不仅更安全,而且在对Treg的清除和肿瘤排斥方面比pH不敏感的Ipilimumab更有效。首先,通过将CTLA-4保留在细胞表面,ONC-392使细胞表面保留更高的配体密度,从而增强ADCC。其次,O…

【主题与分类】

主题标签:Non Small Cell Lung Cancer、Advanced Solid Tumor、Metastatic Melanoma、Metastatic Head and Neck Carcinoma、Metastatic Renal Cell Carcinoma、Metastatic Colorectal Cancer、Sarcomas、Metastatic Prostate Cancer、Ovarian Cancer、Small Cell Lung Cancer。本站分类:肿瘤/肺癌。

【获取与许可】

源站页面:https://clinicaltrials.gov/study/NCT04140526

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数据说明

适应症:非小细胞肺癌、晚期实体瘤、转移性黑色素瘤、转移性头颈部癌、转移性肾细胞癌、转移性结直肠癌、肉瘤、转移性前列腺癌。细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),也称为CD152(分化簇152),是一种细胞表面蛋白受体,可与B7-1(CD80)和B7-2(CD86)相互作用,以确保调节性T细胞的正常功能并保护宿主免受自身炎症性疾病。抗CTLA-4单克隆抗体(mAbs)在多种临床前模型中已显示出强大而广泛的癌症免疫治疗效应(CITE),并在临床上既可作为单药治疗,也可作为与Nivolumab(抗PD-1)联合治疗的一部分。然而,CTLA-4单药治疗比抗PD-1/PD-L1治疗具有更多免疫治疗相关不良事件(irAEs)。此外,在接受Ipilimumab和Nivolumab联合治疗的黑色素瘤患者中,严重irAE(3级和4级)发生率高达55%。强烈的irAEs进一步限制了癌症患者可耐受的剂量。尽管如此,与抗PD-1联合治疗在多种癌症类型中显著提高了缓解率和患者生存率。此外,抗CTLA-4抗体可在癌症患者中诱导持久免疫。因此,CTLA-4仍是重要的免疫治疗靶点,但改善抗CTLA-4 mAbs的安全性和疗效仍面临重大挑战。ONC-392是一种靶向CTLA-4的高度选择性人源化IgG1-kappa同种型单克隆抗体。其亲本克隆是通过在人源化CTLA-4小鼠模型中进行体内筛选而鉴定出的,具有高抗肿瘤疗效和低自身免疫毒性。我们最近证明,ONC-392在低pH下从CTLA-4解离,从而使其逃逸溶酶体降解并再循环至细胞表面。我们提供了多条证据支持这一观点:pH敏感型抗体ONC-392在Treg耗竭和肿瘤排斥方面不仅比pH不敏感的Ipilimumab更安全,而且更有效。首先,通过将CTLA-4保留在细胞表面,ONC-392使配体密度更高,从而增强ADCC。第二,

数据加载示例(图像类)

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# from torchvision import datasets
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