GSE328758：靶向Cyclin K-CDK12通过限制RPA染色质加载与ATR抑制在三阴性乳腺癌中协同作用

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE328758

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     以源站「数据下载/使用文档」页面为准。

数据说明

细胞周期蛋白K-CDK12抑制已成为诱导同源重组缺陷（HRD）的一种有前景的治疗策略。然而，临床和基因组学研究尚未明确将CDK12失活与HRD联系起来。在此，我们证明细胞周期蛋白K-CDK12缺失通过RPA调控驱动了一种与复制应激（RS）相关的脆弱性。一项聚焦DNA损伤应答的CRISPR筛选将DNA复制因子和ATR激活因子鉴定为对细胞周期蛋白K降解最敏感的增敏因子。与此一致，细胞周期蛋白K-CDK12缺失与ATR抑制在三阴性乳腺癌（TNBC）模型中表现出协同作用。细胞周期蛋白K降解减少了RPA的染色质加载并损害了ATR激活，从而削弱了细胞对RS的耐受性并增加了对ATR抑制的敏感性。我们表明，CDK12介导的CDC5L磷酸化是RPA染色质加载所必需的，并介导了对细胞周期蛋白K和ATR联合缺失的抵抗。我们的发现将细胞周期蛋白K-CDK12确定为RPA动态的关键调控因子，并支持将其抑制作为RS高肿瘤（包括TNBC）的合理疗法。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。