PNKP靶向通过自噬机制增强铁死亡并提升多柔比星抗TNBC疗效

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE291269

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数据说明

多核苷酸激酶/磷酸酶（PNKP）是一种DNA修复酶，具有双功能的DNA 3′-磷酸酶和DNA 5′-激酶活性。它在单链和双链DNA断裂的重新连接中发挥重要作用，并被认为是不同癌症类型的潜在治疗靶点。本研究表明，PNKP在三阴性乳腺癌（TNBC）中高表达，并与不良预后和化疗耐药相关。靶向PNKP可增强TNBC中的铁死亡，这与不稳定铁池和ROS增加以及细胞内谷胱甘肽、SCD1和GPX4水平 concomitantly 降低相关。转录组分析和机制数据表明，靶向PNKP通过激活STING并同时抑制STAT3，稳健地增强溶酶体和自噬机制，从而增加铁蛋白自噬、细胞内铁水平，并调节关键铁死亡调节因子的表达。重要的是，在铁死亡诱导或阿霉素（TNBC患者的一线治疗药物）处理后，PNKP和STAT3迅速磷酸化、共定位并相互作用。

在动物模型和TNBC患者来源的类器官中，靶向PNKP联合多柔比星协同抑制了TNBC生长。这些结果为TNBC提供了一种有前景的治疗组合，并凸显了靶向PNKP及铁死亡在TNBC治疗中的临床潜力。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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