ATM抑制剂AZD1390作为乳腺癌中枢神经系统转移放疗增敏剂

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE224899

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数据说明

目的：中枢神经系统（CNS）转移一直是乳腺癌患者死亡的主要来源。这在很大程度上是由于当前治疗药物无法穿透血脑屏障（BBB），以及缺乏用于测试新疗法的临床前模型所致。本研究探讨了AZD1390——一种可穿透血脑屏障的共济失调毛细血管扩张突变（ATM）抑制剂——作为放射增敏剂用于乳腺癌CNS转移治疗的有效性。实验设计：将三种PDX肿瘤（包括2例HER2阳性及1例携带TP53突变的三阴性乳腺癌（TNBC））皮下植入小鼠侧腹，以评估AZD1390联合放疗对肿瘤生长的抑制作用。进一步将应答最佳的PDX模型原位植入脑内，评估动物生存期。结果：AZD1390预处理后序贯放疗可抑制植入侧腹的PDX肿瘤生长，并改善原位模型的生存期，平均生存期为222天，而对照组为123天。辅助给予AZD1390未见进一步获益。

虽然联合治疗实现了持续的肿瘤抑制，但在所有模型中，部分小鼠在治疗后50-100天观察到偶发性再生长。将这些肿瘤与完全缓解者进行比较的基因表达分析显示，多种致癌蛋白的上调发生了变化，这些蛋白是治疗后肿瘤生长的潜在驱动因素。结论：我们的结果表明，AZD1390能有效增强TP53突变肿瘤中乳腺癌中枢神经系统转移对放射治疗的敏感性。本研究证明了使用AZD1390作为乳腺癌中枢神经系统转移患者新型治疗药物的潜力。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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