SETD8介导YAP K76单甲基化促进K48连接多泛素化降解抑制结直肠癌

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE332607

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数据说明

Yes相关蛋白（YAP）是Hippo通路的关键效应分子，在结直肠癌（CRC）中已确立重要作用。然而，YAP位点特异性翻译后修饰（PTMs），尤其是甲基化的功能相关性，仍研究不足。含SET结构域蛋白8（SETD8）是组蛋白4赖氨酸20（H4K20）唯一单甲基转移酶，参与多种癌症，但其在CRC中的生物学功能及潜在机制尚不明确。SETD8主要以组蛋白甲基化活性著称，但其修饰非组蛋白（如YAP）的能力仍 largely 未被探索。本研究旨在证明SETD8通过抑制YAP蛋白表达对CRC发挥抑瘤作用。机制上，SETD8与YAP物理互作，催化赖氨酸76位点单甲基化（K76me）。该修饰增强YAP与E3泛素连接酶环指蛋白31（RNF31）的相互作用，促进YAP K48连接多泛素化及随后的蛋白酶体降解。

临床上，SETD8高表达（包括YAP K76me水平升高）的结直肠癌患者表现出较好的病理分级和改善的预后。综上所述，我们的研究结果确定了一条限制结直肠癌进展的新型SETD8-YAP K76me调控轴，提示靶向该调控轴可能是一种有前景的治疗策略。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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