靶向MAPK14的lobeline上调Slurp1介导的TAM替代激活抑制并延缓结直肠癌生长

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE247841

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数据说明

结直肠癌常形成免疫抑制微环境，使其无法对免疫治疗产生应答。目前尚未找到有效的治疗方案。本研究基于以下观察：在MC38结肠癌异种移植小鼠模型中，中药半边莲中的生物碱山梗菜碱可抑制肿瘤生长。我们对山梗菜碱处理组和PBS处理组小鼠肿瘤进行了单细胞转录组测序分析，发现山梗菜碱促进肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向M1样极化，同时抑制其向M2样极化。此外，山梗菜碱上调了癌细胞中分泌型Ly-6/UPAR相关蛋白1（Slurp1）的mRNA水平。在Slurp1-/-小鼠或注射Slurp1敲低腺病毒的野生型小鼠中，山梗菜碱对肿瘤负荷的抑制作用及对TAM极化的调控作用均消失，提示Slurp1介导了山梗菜碱调控TAM极化并抑制肿瘤进展的过程。通过靶标响应可及性分析（TRAP）、等温滴定量热法（ITC）和微量热泳动实验（MST），我们证实MAPK14是山梗菜碱的靶蛋白。

在机制层面，Lobeline与结肠癌细胞中的MAPK14结合后，阻止了MAPK14的核转位，从而降低了磷酸化p53的水平。随后，p53对Slurp1的负向转录调控受到抑制，促进了Slurp1的转录和分泌。此外，Lobeline与PD-1抗体的联合应用显示出更强的抗肿瘤效果。因此，这些发现表明，Lobeline介导的抗肿瘤免疫激活可能是一种有前景的结直肠癌治疗策略。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。