GSE288828:XPO1过表达驱动Eprenetapopt和阿扎胞苷耐药,并可作为TP53突变髓系恶性肿瘤的治疗靶点

TP53 突变(TP53mt)与髓系恶性肿瘤的化疗难治性及中位生存期不足 6 个月相关。目前亟需建立临床前模型并理解对当前次优疗法的耐药机制

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基因组分类肿瘤骨髓增生异常综合征TP53 突变XPO1EprenetapoptAzacitidineCRISPR 筛选耐药机制
GSE288828: XPO1 Over-expression Drives Resistance to Eprenetapopt and Azacitidine and can be Therapeutically Exploited in TP53 Mutated Myeloid Malignancies

基本信息

模态
基因组
任务类型
分类
创建/更新时间
2026-10-07

资源简介

GSE288828:XPO1过表达驱动Eprenetapopt和阿扎胞苷耐药,并可作为TP53突变髓系恶性肿瘤的治疗靶点

GSE288828 数据集围绕 TP53 突变(TP53mt)髓系恶性肿瘤的治疗耐药问题展开。TP53 突变与化疗难治性以及中位生存期不足 6 个月相关,临床上亟需建立临床前模型并理解对当前次优疗法的耐药机制。在两项将 eprenetapopt 与阿扎胞苷联合使用的临床试验中,虽然观察到较高的缓解率,但复发不可避免。该数据集对应的工作建立了 TP53 突变骨髓增生异常综合征(MDS)的新型临床前模型,并通过全基因组 CRISPR 筛选发现 XPO1 是该疗法耐药的介导因子,进而证明 XPO1 在 eprenetapopt 和阿扎胞苷治疗后过表达,阐明其发生机制,并确定 XPO1 对该疗法及其他 TP53mt 再激活疗法的耐药既是必要的也是充分的,最后在 TP53mt MDS 的患者来源异种移植模型中进行了验证。

【数据集背景】

TP53 突变在髓系恶性肿瘤中与化疗难治性和极差的生存预后相关,中位生存期不足 6 个月。当前可用的治疗手段并不理想,eprenetapopt 联合阿扎胞苷的临床试验虽显示较高缓解率,但患者最终仍会复发。因此,建立能够模拟 TP53 突变 MDS 的临床前模型,并揭示其耐药机制,是亟待解决的临床与基础研究问题。该数据集正是针对这一未满足的需求而产生,其研究核心在于通过全基因组 CRISPR 筛选寻找耐药介导因子,并围绕 XPO1 展开机制与治疗转化研究。

【数据内容】

该数据集的内容涉及 TP53 突变髓系恶性肿瘤的临床前模型、全基因组 CRISPR 筛选、XPO1 在治疗后过表达的现象及其机制、XPO1 对耐药的必要性与充分性验证,以及患者来源异种移植模型的验证。具体的数据类型、样本数量、测序平台、文件格式等细节,源站未提供。

【采集与来源】

数据集英文名称为 GSE288828: XPO1 Over-expression Drives Resistance to Eprenetapopt and Azacitidine and can be Therapeutically Exploited in TP53 Mutated Myeloid Malignancies。来源站为 ncbi.nlm.nih.gov。本站分类为肿瘤 / 骨髓增生异常综合征。其余关于样本采集地点、时间、伦理审批等具体来源信息,源站未提供。

【适用场景】

该数据集适用于 TP53 突变髓系恶性肿瘤,尤其是骨髓增生异常综合征(MDS)相关的研究场景,包括:研究 eprenetapopt 与阿扎胞苷联合治疗的耐药机制;探索 XPO1 作为耐药介导因子的作用;利用全基因组 CRISPR 筛选发现治疗耐药相关靶点;在患者来源异种移植模型中验证候选靶点或治疗策略;以及为 TP53mt 再激活疗法的耐药研究提供临床前模型基础。其他潜在应用场景,源站未提供。

【使用方法】

源站未提供该数据集的具体使用方法,包括数据下载方式、分析流程、软件工具或代码等。

【质量与限制】

该数据集基于临床前模型、全基因组 CRISPR 筛选和患者来源异种移植模型,研究结论指向 XPO1 在耐药中的必要性与充分性。但关于数据质量指标、批次效应、样本量、统计效力、模型局限性等具体信息,源站未提供。此外,源站描述在“validate in a patient-derived xenograft model of TP53mt MDS t”处中断,后续内容不完整。

【引用与许可】

源站未提供该数据集的引用方式与许可信息。

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源站:https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE288828

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  1. 访问源站链接,注册/登录账号;
  2. 进入数据集详情页,按页面指引申请权限或直接下载;
  3. 部分平台提供 SDK,例如:
    • OpenDataLab: pip install openxlab 后 openxlab.dataset.get(...)
    • ModelScope: pip install modelscope 后 modelscope download
    • 天池: 登录后页面提供直链下载
      以源站「数据下载/使用文档」页面为准。

数据说明

TP53突变(TP53mt)与髓系恶性肿瘤的化疗难治性及不足6个月的中位生存期相关。目前仍存在未被满足的需求:建立临床前模型并理解对当前次优疗法的耐药机制。在两项将eprenetapopt与阿扎胞苷联合使用的临床试验中,观察到较高的缓解率,但复发不可避免地发生。在此,我们构建了一种新的TP53mt骨髓增生异常综合征(MDS)临床前模型,并进行了全基因组CRISPR筛选,结果提示XPO1是该疗法耐药的介导因子。我们证明,在eprenetapopt和阿扎胞苷治疗后XPO1过表达,阐明其发生机制,并确定XPO1对于该疗法及其他TP53mt再激活疗法的耐药是必要且充分的。最后,我们在TP53mt MDS的患者来源异种移植模型中验证,eprenetapopt联合XPO1抑制剂可克服这种耐药,为TP53mt髓系恶性肿瘤患者提供了一种潜在的新治疗策略。

数据加载示例(图像类)

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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