cFLIP表达对弥漫性大B细胞淋巴瘤发病的必要性

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE322653

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数据说明

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度异质性的恶性疾病，仍是临床上的重大挑战，因为复发和难治性疾病难以治疗。凋亡逃逸是DLBCL的一个主要特征。然而，尽管内源性凋亡的抑制长期以来被认为是促进淋巴瘤发生的事件，外源性凋亡的作用却一直界定不清。在此，我们在遗传水平上证明，在B细胞中表达cFLIP——外源性凋亡最关键、非冗余的抑制因子——对于自体小鼠模型中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的发生是必需的。事实上，B细胞特异性敲除编码cFLIP的Cflar基因，可阻止由致癌性Myd88介导并经BCL2过表达促进的淋巴瘤发生。在人类淋巴瘤细胞中，我们发现cFLIP的缺失使ABC亚型而非GCB亚型DLBCL细胞对TRAIL或LPS诱导的、Caspase-8介导的凋亡敏感。此外，我们揭示了cFLIP在转录水平抑制促炎细胞因子方面具有不依赖细胞死亡的作用，且该作用选择性地存在于ABC亚型中。

这些结果表明，只有在外部凋亡途径得到适当控制的情况下，内在凋亡的抑制才能支持淋巴瘤的发生。此外，通过cFLIP缺失来激活外部凋亡途径，即使内在途径受到抑制，也能有效促进DLBCL细胞的死亡。总体而言，这些数据为开发cFLIP抑制剂以治疗ABC DLBCL及可能的其他血液癌症提供了理论依据。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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