PRMT5抑制使B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞对内在与外在凋亡敏感

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE311739

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   • OpenDataLab: pip install openxlab 后 openxlab.dataset.get(...)
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数据说明

蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）是一种II型精氨酸甲基转移酶，在多种侵袭性B细胞恶性肿瘤中过表达，并促进癌细胞生长。JNJ-64619178是一种靶向PRMT5的选择性小分子抑制剂，此前已在多种血液系统恶性肿瘤中显示出有前景的临床前活性；然而，尽管靶点结合充分，JNJ-64619178单药治疗的临床活性仍然有限。因此，我们试图为JNJ-64619178寻找合理的联合用药伙伴，以在B细胞恶性肿瘤中实现更好的活性。利用动态BH3谱分析——一种评估药物应答中促凋亡信号净增加的功能性检测方法——我们发现JNJ-64619178增加了线粒体凋亡启动及对BCL-2的依赖性，尤其在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤细胞系（MCL）中更为明显。在其他主要以MCL-1依赖、较少依赖BCL-2的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞系中，JNJ-64619178增加了线粒体凋亡启动，但并未将抗凋亡依赖性从MCL-1转向BCL-2。

在基线时至少表现出部分BCL-2依赖性的DLBCL和MCL细胞系中，共同靶向PRMT5和BCL-2可协同诱导细胞凋亡，而在BCL-2依赖性较低的B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞系中则无此效应。有趣的是，我们发现JNJ-64619178上调了B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞膜上DR4和DR5的表达，从而使其对重组TRAIL诱导的外源性凋亡细胞死亡敏感。这些发现凸显了PRMT5在调控内源性和外源性凋亡中的作用，并提示可探索与PRMT5抑制剂的潜在联合方案，以期在B细胞非霍奇金淋巴瘤中实现临床应用。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。