DNMT抑制剂预处理通过触发病毒模拟增强复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤PD-1免疫治疗

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE292179

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数据说明

抗PD-1免疫治疗在治疗复发或难治性自然杀伤/T细胞淋巴瘤（R/R NKTL）中已显示出显著的抗肿瘤疗效。然而，原发性和获得性耐药仍是重大挑战。DNA高甲基化作为关键的表观遗传修饰因素，影响着NKTL的抗肿瘤免疫。在此，我们评估了DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂联合抗PD-1单克隆抗体（mAb）作为挽救性治疗在21例先前一线免疫治疗失败的R/R NKTL患者中的疗效与安全性。该联合治疗实现了66.7%（14/21）的客观缓解率（ORR），完全缓解（CR）率为47.6%（10/21），2年总生存（OS）率为50.2%。为探究该联合治疗疗效的机制，我们建立了一个抗PD-1治疗获得性耐药的临床前异种移植模型。研究发现，抗PD-1治疗耐药的特征在于CD8+ T细胞浸润缺失和干扰素通路失活。

相比之下，DNMT抑制剂恢复了CD8+ T细胞浸润，并使肿瘤对抗PD-1治疗敏感化。在机制上，DNMT抑制剂诱导内源性逆转录病毒元件（ERVs）的DNA去甲基化，导致内源性核酸表达上调并激活病毒模拟反应。该反应随后触发I型干扰素通路，从而在鼠源和人源T细胞淋巴瘤模型中增强抗肿瘤免疫。总体而言，我们的研究强调了DNMT抑制剂在恢复肿瘤对抗PD-1治疗敏感性方面的潜力，并为将DNMT抑制剂与抗PD-1单克隆抗体联合应用作为R/R NKTL的一种有前景的治疗策略提供了有力证据。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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