mTORC2-HIF-1β 信号在肺癌中造成可靶向鞘脂脆弱性 [RNA-Seq]

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE336140

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数据说明

尽管存在广泛的遗传异质性，肺肿瘤却常常汇聚于共同的信号依赖通路，而这些通路在治疗上仍未得到充分利用。在此，我们将mTORC2信号确定为不同基因型肺癌亚型中的一种汇聚性依赖，并证明依赖于RICTOR的mTORC2活性通过HIF-1β依赖的鞘脂重编程促进肿瘤进展。肺腺癌中mTORC2信号升高与较差的总生存期、转移播散和代谢重编程相关。利用在Kras驱动肺肿瘤中敲除或过表达Rictor的互补基因工程小鼠模型，我们表明mTORC2活性对正常肺稳态并非必需，但在体内为肿瘤进展和代谢适应所必需。在机制上，mTORC2通过一条非经典的PKCα-CK2信号轴，阻止HIF-1β发生不依赖泛素的蛋白酶体降解，从而稳定HIF-1β，且不依赖于AKT。整合多组学分析显示，mTORC2-HIF-1β信号通过调控包括SPHK1和SPTLC2在内的关键代谢酶，驱动广泛的鞘脂重塑。

因此，药理学抑制鞘脂代谢显著损害了mTORC2驱动的肺肿瘤在体内的生长。总之，我们的发现揭示了一个先前未被认识的mTORC2-HIF-1β-鞘脂信号轴，该轴在肺癌中创造了可靶向的代谢脆弱性。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。