AURKA/PHB2 信号驱动 KRAS G12C 突变 NSCLC 对 KRAS G12C 抑制剂的获得性耐药

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE316749

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数据说明

非小细胞肺癌(NSCLC)患者对靶向KRAS G12C突变的药物Sotorasib初始应答后，最终会产生获得性耐药。然而，驱动这种获得性耐药的机制在很大程度上仍不清楚。本研究探讨了AURKA在介导NSCLC对Sotorasib耐药中的作用。采用qPCR和Western blot评估了NSCLC细胞系(H358和Calu-1)中AURKA mRNA和蛋白的表达水平。为进一步阐明AURKA在Sotorasib耐药细胞生物学改变中的作用及其与PI3K/AKT信号通路的关联，进行了一系列综合实验，包括MTS、集落形成、Transwell迁移、荧光素酶报告基因检测、荧光原位杂交(FISH)、分子对接分析和免疫沉淀。

关键发现包括：(1) 长期Sotorasib治疗导致AURKA上调；(2) AURKA过表达诱导Calu-1和H358细胞对Sotorasib耐药，抑制凋亡并促进迁移潜能，而AURKA敲低则增加H358-SR和Calu-1-SR细胞对Sotorasib的敏感性，增强凋亡并抑制迁移能力；(3) 免疫沉淀和荧光素酶报告基因实验证实AURKA与PHB2之间存在物理相互作用，建立了一个维持恶性行为的正反馈环路，这可能解释了Sotorasib耐药细胞如何在KRAS通路被抑制的情况下存活；(4) AURKA稳定PHB2，激活PI3K/AKT通路，使癌细胞绕过KRAS阻断，从而恢复恶性行为。(5) AURKA抑制剂与Sotorasib联合使用可在体外和体内缓解获得性耐药。这些数据表明，NSCLC中对Sotorasib的耐药与涉及AURKA、PHB2和PI3K/AKT信号的正反馈环路相关。AURKA可能作为预测KRAS

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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