靶向PAR2重编程髓系细胞增强抗原呈递并强化PD-1检查点阻断治疗

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE306584

标准获取流程：

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数据说明

识别免疫检查点抑制剂（ICIs）耐药机制已成为癌症免疫治疗的主要焦点。我们先前的研究发现，编码G蛋白偶联受体蛋白酶激活受体-2（PAR-2）的F2RL1表达是ICIs反应性的负向生物标志物。在本研究中，我们评估了靶向PAR-2以增强抗PD-1治疗疗效的潜力。使用基于蛋白质的灵敏检测方法，我们观察到在多种肿瘤类型的癌症患者血清样本中，活化PAR-2水平显著升高，并与接受帕博利珠单抗联合铂类化疗的肺癌患者生存期缩短相关。在临床前研究中，小鼠体内F2rl1基因的整体缺失，以及使用强效、选择性且不可克服的负向变构调节剂I-117对PAR-2进行药理学抑制，均显著增强了抗PD-1治疗的疗效。

在机制上，PAR-2抑制重塑了肿瘤免疫微环境，显著减少了推测具有免疫抑制作用的髓系细胞频率，并增加了肿瘤及肿瘤引流淋巴结（tDLNs）中CD8⁺ T细胞的活化。这些细胞变化伴随着细胞因子环境的转变，倾向于T辅助1型（Th1）细胞因子，并减少了免疫抑制性细胞因子。值得注意的是，髓系细胞的批量RNA测序表明，PAR-2活性阻碍了有效的抗原呈递。因此，通过离体共培养实验，我们证明了当小鼠接受PAR-2抑制剂I-117治疗时，肿瘤相关及引流淋巴结CD11c+树突状细胞的抗原呈递功能显著增强。这些发现支持一个模型，即PAR-2抑制启动肿瘤抗原呈递并增强PD-1阻断效果，为它们在癌症免疫治疗中的联合应用提供了依据。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。