靶向DDX3X通过破坏抗氧化稳态和诱导铁死亡抑制KRAS驱动肺癌进展

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE262680

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数据说明

约30%的人类癌症携带多种RAS突变，包括KRAS、NRAS和HRAS。在这些突变中，KRAS是肺癌中检测到的最常见亚型。尽管已开发出几种特异性靶向KRASG12C的小分子抑制剂并进行了临床测试，但由于预期会出现耐药性，仍需替代方法。在本研究中，我们提供证据表明，DDX3X的缺失显著延缓了多种KRAS驱动的肺癌模型中的肿瘤进展。抑制DDX3X会破坏半胱氨酸和谷胱甘肽代谢，从而诱导肺癌细胞发生铁死亡。这一效应主要由胱硫醚-β-合酶（CBS）的下调所介导，CBS是半胱氨酸生成中的限速酶。在机制上，DDX3X直接结合转录因子JUND，后者介导对METTL16的转录调控，METTL16是一种关键的N6-甲基腺苷甲基转移酶，随后调控CBS转录本的m6A修饰和翻译。

这一级联反应诱导CBS的高甲基化和高表达，进而触发半胱氨酸生成并维持抗氧化稳态，而这对KRAS驱动的肺癌细胞的存活至关重要。最后，我们证明，与DDX3X小分子抑制剂RK-33相比，新开发的DDX3X PROTAC降解剂J10具有多重优势，能有效延缓肺癌进展且副作用有限。这些发现揭示了DDX3X作为辅助治疗KRAS驱动肺癌的有价值靶点的潜力。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。