靶向烯醇化酶同工酶2实现VHL突变肾细胞癌精准糖酵解抑制

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE303099

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数据说明

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）以VHL突变诱导的代谢重编程和糖酵解依赖为特征，是糖酵解靶向干预的理想靶点。尽管靶向核心管家糖酵解酶的传统策略展现出强效抗肿瘤作用，但其临床转化仍受限于肿瘤特异性差和全身毒性。在此，我们报道一种针对VHL缺陷型ccRCC的精准糖酵解靶向策略，通过靶向烯醇化酶2（ENO2）实现——ENO2是一种生理上冗余的烯醇化酶同工酶，可由ENO1代偿。我们证明，尽管ENO2对生理性糖酵解并非必需，但其通过VHL-HIF2α轴介导的上调，成为维持ccRCC中增强的糖酵解通量和恶性表型的关键。重要的是，药理学阻断ENO2相比传统糖酵解抑制剂表现出更优的肿瘤选择性，可有效杀伤VHL缺陷型ccRCC细胞，同时不损伤VHL完整的正常细胞和恶性细胞，尽管其糖酵解抑制作用略弱。

机制研究显示，ENO2缺失可失活高达约78%的VHL缺失诱导的致癌效应因子，包括多效致癌蛋白MDK，其机制涉及对乳酸代谢和干扰素信号的双重调控。MDK回补可部分逆转ENO2缺失所致的肿瘤抑制表型。这些结果确立了ENO2作为VHL突变所造就的异构体特异性代谢脆弱性，为在ccRCC中开发基因型选择性糖酵解疗法提供了框架。我们的工作还提示，靶向生理上冗余的代谢同工酶或可为具有明确遗传改变的癌症提供精准医学策略。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。