新型疏水标签降解剂通过招募HSP27介导的E3连接酶复合物促进ERα蛋白酶体降解克服内分泌耐药乳腺癌

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/bioproject/PRJNA1431973

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数据说明

疏水标签（HyT）介导的蛋白质降解已成为靶向蛋白质降解（TPD）的关键工具，但其潜在降解机制仍未完全阐明。在此，我们通过不同长度的烷烃连接子将疏水性氨基酸标签共价偶联至靶向ERα的配体，设计了结构优化的基于HyT的降解剂，并确定了先导化合物VI-10h。VI-10h在内分泌耐药乳腺癌细胞（LCC2、MCF-7D538G、MCF-7Y537S和MCF-7EGFR）中表现出强效抗增殖活性和高效ERα降解，并在MCF-7和他莫昔芬耐药的LCC2异种移植模型中表现出优于临床药物氟维司群（Ful）的抗肿瘤活性。为阐明HyT介导的降解机制，我们合成了生物素偶联的HyT（biotin-Lys和biotin-Trp），并进行了下拉实验结合质谱分析。

我们的结果揭示，VI-10h选择性招募HSP27作为一种新型非典型E3连接酶衔接蛋白，形成ERα-HSP27-RING1三元复合物以促进ERα降解，破坏雌激素依赖性致癌网络，并规避与传统依赖CRBN或VHL的E3连接酶招募型降解剂相关的耐药性。本研究验证了HyT技术的降解机制及其在逆转对传统E3连接酶的耐药性和克服内分泌耐药性乳腺癌方面的可行性，为逆转内分泌耐药性的下一代靶向降解剂建立了分子设计策略。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。