177Lu-DOTATATE(Lutathera®)联合PARP抑制剂奥拉帕利治疗儿童及青少年复发或再发表达生长抑素受体(SSTR)实体瘤的研究

儿童复发/难治性实体瘤预后差,5年总生存率低于20%。儿科肿瘤SSTR表达增多。177Lu-DOTATATE已获批用于成人中肠神经内分泌瘤,并正在儿童高危神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤或脑膜瘤中单药探索;12岁以下推荐II期剂量仍在试验,结果待出

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基因组Solid Tumor CancerMedulloblastomaHigh Risk NeuroblastomaHigh Grade GliomasMeningiomaParagangliomaPheochromocytomaNeuroendocrine Tumours (NET)Adrenal TumoursDIPGGlioblastomaGlioblastoma (GBM)
Study in Children and Adolescents of 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) Combined With the PARP Inhibitor Olaparib for the Treatment of Recurrent or Relapsed Solid Tumours Expressing Somatostatin Receptor (SSTR) (LuPARPed).

基本信息

模态
基因组
创建/更新时间
2026-10-01

资源简介

177Lu-DOTATATE(Lutathera®)联合PARP抑制剂奥拉帕利治疗儿童及青少年复发或再发表达生长抑素受体(SSTR)实体瘤的研究

儿童复发/难治性实体瘤预后差,5年总生存率低于20%。儿科肿瘤SSTR表达增多。177Lu-DOTATATE已获批用于成人中肠神经内分泌瘤,并正在儿童高危神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤或脑膜瘤中单药探索;12岁以下推荐II期剂量仍在试验,结果待出。因其β射线主要造成易修复DNA单链断裂,拟联合PARP抑制剂转为双链断裂致细胞死亡。研究提示奥拉帕利应在该药后延迟24小时,持续4周后无继续获益(来源 clinicaltrials.gov)。

【数据内容】

源站描述(机器翻译,仅供参考):疾病:实体瘤癌症、髓母细胞瘤、高危神经母细胞瘤、高级别胶质瘤、脑膜瘤、副神经节瘤、嗜铬细胞瘤、神经内分泌肿瘤 (NET)。儿童期复发/难治性 (R/R) 实体瘤预后极差 [5年总生存期 (OS) 低于 20%]。越来越多证据表明儿童肿瘤中存在生长抑素受体 (SSTR) 表达,这开启了新的诊断和治疗工具。使用 177Lu-DOTA0-Tyr3-octreotate(177[Lu]Lu DOTA-TATE、177Lu-DOTATATE、Lutathera®)的生长抑素受体靶向治疗,已在 III 期 NETTER-1 研究取得优异结果后,获 EMA (2017) 和 FDA (2018) 批准用于治疗成人中肠神经内分泌肿瘤。177Lu-DOTATATE 已在 2 项先导研究和 4 项临床试验 (ISRCTN98918118、NCT04903899、NCT03966651、NCT05278208) 中作为单药治疗 R/R 高危神经母细胞瘤、CNS 肿瘤或脑膜瘤的儿童进行探索。目前有两项正在进行的临床试验探索 177Lu-DOTATATE 在 12 岁以下儿童中的推荐 2 期剂量 (RP2D),但结果仍待公布。这些结果显示出前景,但尚不充分。由于其 β 粒子发射,177Lu-DOTATATE 主要产生 DNA 单链断裂 (SSBs),这些断裂易被机体修复。为增强其效果,研究者提出将其与 PARP 抑制剂 (iPARP) 联合使用,使 SSBs 无法修复,并导致 DNA 双链断裂 (DSBs) 形成,随后引起细胞死亡。该联合方案已在成人神经内分泌肿瘤和前列腺癌的不同临床试验中进行探索。一项有趣的研究分析了 177Lu-DOTATATE 与奥拉帕利联合的最佳方案,并得出结论:奥拉帕利应延迟至 177Lu-DOTATATE 给药后 24 小时再给予,以便促进正常组织修复而不降低抗肿瘤活性…

【主题与分类】

主题标签:Solid Tumor Cancer、Medulloblastoma、High Risk Neuroblastoma、High Grade Gliomas、Meningioma、Paraganglioma、Pheochromocytoma、Neuroendocrine Tumours (NET)、Adrenal Tumours、DIPG。本站分类:肿瘤/脑肿瘤。

【获取与许可】

源站页面:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06607692

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数据说明

疾病:实体瘤癌症、髓母细胞瘤、高危神经母细胞瘤、高级别胶质瘤、脑膜瘤、副神经节瘤、嗜铬细胞瘤、神经内分泌肿瘤 (NET)。儿童期复发/难治性 (R/R) 实体瘤预后极差 [5年总生存期 (OS) 低于 20%]。越来越多证据表明儿童肿瘤中存在生长抑素受体 (SSTR) 表达,这开启了新的诊断和治疗工具。使用 177Lu-DOTA0-Tyr3-octreotate(177[Lu]Lu DOTA-TATE、177Lu-DOTATATE、Lutathera®)的生长抑素受体靶向治疗,已在 III 期 NETTER-1 研究取得优异结果后,获 EMA (2017) 和 FDA (2018) 批准用于治疗成人中肠神经内分泌肿瘤。177Lu-DOTATATE 已在 2 项先导研究和 4 项临床试验 (ISRCTN98918118、NCT04903899、NCT03966651、NCT05278208) 中作为单药治疗 R/R 高危神经母细胞瘤、CNS 肿瘤或脑膜瘤的儿童进行探索。目前有两项正在进行的临床试验探索 177Lu-DOTATATE 在 12 岁以下儿童中的推荐 2 期剂量 (RP2D),但结果仍待公布。这些结果显示出前景,但尚不充分。由于其 β 粒子发射,177Lu-DOTATATE 主要产生 DNA 单链断裂 (SSBs),这些断裂易被机体修复。为增强其效果,研究者提出将其与 PARP 抑制剂 (iPARP) 联合使用,使 SSBs 无法修复,并导致 DNA 双链断裂 (DSBs) 形成,随后引起细胞死亡。该联合方案已在成人神经内分泌肿瘤和前列腺癌的不同临床试验中进行探索。一项有趣的研究分析了 177Lu-DOTATATE 与奥拉帕利联合的最佳方案,并得出结论:奥拉帕利应延迟至 177Lu-DOTATATE 给药后 24 小时再给予,以便促进正常组织修复而不降低抗肿瘤活性。该研究还得出结论,连续治疗 4 周后继续使用奥拉帕利无获益。奥拉帕利也已在儿童中给药,并且有

数据加载示例(图像类)

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# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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