泛TEAD共价抑制剂在Hippo依赖性癌症模型中阻断YAP活性并显示脑渗透性[RNA-seq]

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE305987

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数据说明

TEAD蛋白是一类转录因子家族，能够使失调的Hippo信号通路发挥致癌活性，是肿瘤学中一个有前景的治疗靶点。靶向TEAD的脂质口袋是抑制辅因子YAP和TAZ致癌活性的既定途径。在此，我们介绍两种结合脂质口袋的共价泛TEAD抑制剂：GNE-8025和GNE-2181。GNE-8025通过共价结合TEAD蛋白上一个保守的半胱氨酸残基来占据脂质口袋，并以变构方式破坏TEAD蛋白与YAP的相互作用。GNE-2181是GNE-8025的进一步优化版本，其特性使其能够在体内穿透血脑屏障。这两种小分子均能在体外和体内抑制YAP驱动的肿瘤细胞增殖，并增强多种MAPK通路抑制剂的活性。我们证明，这些分子在Hippo驱动的体内肿瘤模型中具有卓越的疗效，包括在脑转移小鼠模型中，GNE-2181治疗显著抑制了颅内脑肿瘤的生长。总之，我们提出了一类下一代TEAD抑制剂。

GNE-8025和GNE-2181的开发是朝着强效、特异且有效的靶向Hippo癌症疗法迈出的重要一步。总体设计：每6孔板接种200,000个细胞，用化合物处理48小时。联合单药处理条件：1 μM化合物+0.01% DMSO。最终文库使用Agilent Technologies TapeStation 2200系统（High Sensitivity D1000，货号5067-5584）进行定量。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。