脑感知synNotch-CAR T细胞精准靶向并清除多模型弥漫性中线胶质瘤

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数据说明

弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种致死性儿童脑肿瘤，治疗选择有限，预后不良。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的最终成功需要改善T细胞的肿瘤浸润和持久性，并降低靶向/脱靶毒性的风险。在此，我们改造并推进一种脑限制性CAR T细胞平台——该平台此前已在胶质母细胞瘤中得到验证——以应对DMG独特的解剖学和生物学挑战。我们设计并测试一种为胶质母细胞瘤开发的策略是否也能有效对抗DMG。我们评估了一种T细胞回路，其中脑特异性传感器——识别Brevican（BCAN）的合成Notch（synNotch）受体——诱导针对EphA2或IL-13Rα2的CAR表达（“B-SYNC”），从而通过多种抗原实现多抗原肿瘤识别，同时将CAR表达限制于中枢神经系统。

在免疫缺陷型DMG模型中，单次输注B-SYNC T细胞，无论是通过静脉内（IV）还是脑室内（ICV）输注，均导致肿瘤浸润、持续存留、强效抗肿瘤活性以及显著延长的生存期。另一种BCAN启动的回路CAR诱导靶向B7-H3或IL-13Rα2的CAR（“B-SYNC-B/I”），在经IV递送时同样改善了治疗效果。然而，ICV给药因非肿瘤中枢神经系统区域低水平B7-H3表达而引发致命性神经毒性，表明通过ICV递送实现的快速CNS暴露可放大脱靶毒性。相比之下，在免疫健全的同系DMG模型中，鼠源化BCAN门控B7-H3 CAR（mB-SYNC-B7-H3）的IV和ICV递送均实现了持久的肿瘤清除和再攻击抵抗，且未检测到任何神经毒性。在机制上，synNotch启动的CAR T细胞表现出耗竭减少、活化增强以及naïve和干细胞记忆样亚群的富集，支持了优越

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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