KPNA3通过上调MGMT并激活STAT3维持胶质瘤干细胞驱动替莫唑胺耐药

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE327029

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数据说明

胶质母细胞瘤（GBM）不可避免地会对替莫唑胺（TMZ）这一一线化疗药物产生耐药性，导致治疗失败。这种耐药性的分子机制目前仍未完全阐明。在本研究中，我们鉴定出核转运蛋白α亚基3（KPNA3）是TMZ耐药性的一个新发现的关键驱动因子。通过对替莫唑胺耐药胶质瘤细胞（SF126R）和患者数据库的综合生物信息学分析，我们发现KPNA3在TMZ耐药情境下表达升高，并与接受TMZ治疗患者的不良预后相关。功能研究表明，在耐药细胞中敲低KPNA3可削弱其恶性行为，使细胞重新对TMZ诱导的凋亡敏感，并抑制胶质瘤干细胞（GSC）特性，包括成球能力和干性因子（OCT4、ALDH1A1）的表达。在机制上，KPNA3通过双重途径促进耐药性：它上调DNA修复酶MGMT的表达并激活STAT3信号通路。敲低KPNA3可降低MGMT水平和STAT3磷酸化（Tyr705）。

此外，对STAT3的药理学抑制模拟了KPNA3敲低的效果，能够强效抑制GSC的生成。在临床样本中，高级别胶质瘤组织中KPNA3与p-STAT3蛋白水平呈正相关。综上所述，我们的研究揭示了KPNA3作为一个核心调控因子，同时增强DNA修复并维持GSC群体，从而促进TMZ耐药，表明其是克服GBM化疗耐药的一个有前景的治疗靶点。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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