几何构型强制TYK2依赖性实现髓系选择性IL-10受体激动剂 [T细胞RNA-Seq]

数据集获取

源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE318915

标准获取流程：

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   • OpenDataLab: pip install openxlab 后 openxlab.dataset.get(...)
   • ModelScope: pip install modelscope 后 modelscope download
   • 天池: 登录后页面提供直链下载
     以源站「数据下载/使用文档」页面为准。

数据说明

白细胞介素-10（IL-10）是一种核心抗炎细胞因子，可抑制髓系细胞的免疫反应，但也能激活T细胞，这限制了其在慢性炎症性疾病中的治疗应用1-4。工程化选择性IL-10变体的努力受到半衰期短、免疫原性以及有益与有害活性无法完全解偶联的制约。在此，我们展示一种四价髓系选择性IL-10受体激动剂（msIL-10R激动剂）能够完全重现IL-10对髓系细胞中细胞因子产生、树突状细胞成熟和T细胞致敏的强效抑制作用，同时避免T细胞刺激。冷冻电镜揭示其受体交联几何结构与天然IL-10家族细胞因子不同。四价msIL-10R激动剂的交联使信号传导严格依赖于TYK2，并依赖于髓系细胞特有的高IL-10Ra/IL-10Rb密度。这实现了体外以及LPS攻击、迟发型超敏反应和结肠炎人源化小鼠模型中的髓系选择性，达到与天然IL-10相当的疗效。

人源化版本在非人灵长类动物中表现出类IgG的药代动力学特征（半衰期约8天）、持续性的受体占据以及持久的细胞因子抑制，且不引起T细胞激活或血液学毒性。总体而言，这些发现使msIL-10R激动剂成为髓系驱动炎症性疾病的精准治疗药物，而该受体表达感知型纳米抗体平台为跨免疫细胞类型的靶向细胞因子调控提供了框架。

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

目录组织与标注格式以源站说明和下载后实际文件为准。