CircZBTB44编码ZBTB44-342aa抑制cGAS-STING通路缓解人主动脉瓣间质细胞成骨分化

数据集获取

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数据说明

背景 环状RNA（circRNAs）参与多种病理生理活动，并在钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）进展中发挥关键作用。然而，编码型circRNAs在CAVD中的作用仍不清楚。本研究旨在表征编码型circRNAs并探索其在CAVD中的功能。方法 我们通过转录组测序鉴定了环状锌指和BTB结构域蛋白44（CircZBTB44），并通过一系列实验表征了其编码能力。我们通过体内和体外实验研究了circZBTB44及其编码肽ZBTB44-342aa在CAVD中的生物学作用及其作用机制。结果 我们发现circZBTB44通过N6-甲基腺苷修饰促进ZBTB44-342aa的翻译。在功能上，ZBTB44-342aa减轻线粒体DNA（mtDNA）释放至细胞质，抑制环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）通路的激活，并减轻人主动脉瓣间质细胞（HAVICs）的成骨分化。

在体内，circZBTB44腺相关病毒和STING缺失减轻了主动脉瓣损伤（AVI）模型中诱导的主动脉瓣病变。在体外，circZBTB44的过表达或ZBTB44-342aa重组蛋白的外源性添加抑制了HAVICs的成骨反应。相反，siRNA介导的circZBTB44敲低增强了该反应。此外，H-151诱导的STING抑制减轻了HAVICs的成骨反应，而二聚氨基苯并咪唑对STING的激活则加剧了该反应。ZBTB44-342aa通过与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3结合来抑制线粒体分裂，从而减少mtDNA向细胞质的泄漏并促进钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶1的稳定性。这种减少抑制了STING激活并抑制了下游成骨反应。Con

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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