丁酸钠通过PP2A-TFEB轴改善糖尿病肾病肾小管脂质蓄积

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数据说明

背景：糖尿病肾病（DKD）是全球终末期肾病的首要病因，治疗选择有限。脂代谢紊乱导致DKD发生的复杂发病机制仍不清楚。脂自噬是指细胞内脂滴的自噬性降解，在DKD中被发现受损，导致肾小管功能障碍和异位脂质沉积（ELD）。肾小管中的脂毒性（lipotoxity）与DKD的发病机制密切相关。因此，开发能够恢复肾小管自噬流和脂自噬的有效且安全的药物，对于潜在的预防性干预至关重要。目的：本研究旨在探讨丁酸钠（NaB）对DKD进展中ELD的预防作用，并阐明其潜在机制。方法：在糖脂毒性（GLT）刺激的HK-2细胞以及链脲佐菌素（STZ）注射联合高脂饮食诱导的DKD模型小鼠中，研究了NaB的有益作用。

此外，我们成功在HK-2细胞中沉默了转录因子EB（TFEB），并通过逆行输尿管灌注AAV9-shTFEB在小鼠中建立了肾脏特异性沉默模型。我们通过……研究了HK-2细胞中RNA的表达谱。NaB的作用机制通过RNA测序（RNA-seq）、pull-down MS实验、SPR实验等得以证实。结果：我们的研究发现，DKD患者血清丁酸水平降低，且与尿蛋白排泄量和eGFR具有统计学相关性。丁酸钠（NaB）剂量依赖性地改善了HK-2细胞和DKD模型小鼠肾小管上皮细胞中的脂质沉积。这一效应可能归因于促进TFEB去磷酸化，因为NaB可直接与PPP2R1A相互作用以激活PP2A磷酸化活性。因此，NaB可能通过PP2A-TFEB通路在改善DKD肾脏脂质沉积中发挥作用。结论：NaB作为PP2A-

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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