从490亿分之9到一张批文：国内首款AI辅助原创药的"附条件批准"意味着什么

事件切入：据科技日报报道，由西湖大学、西湖实验室、西湖制药（杭州）有限公司联合研发的创新药——盐酸伊司特韦片（商品名：艾普司韦）日前正式获得国家药品监督管理局附条件批准上市，用于成人轻型、中型新型冠状病毒感染的治疗。这款药身上叠着两个"首款"：国内首款凭借 AI 辅助研发获批上市的原创药，以及全球首款基于 DNA 编码化合物库（DEL）技术成功获批的小分子创新药——后者距离 DEL 概念提出已过去 34 年。

先拆审批口径：1类创新药 + 附条件批准

两个监管术语决定了这条新闻的含金量。

1类创新药是中国药品注册分类的最高档：境内外均未上市、全新化学结构、全新作用机制、明确临床价值。它意味着艾普司韦不是改剂型、不是仿制药一致性评价，而是从零开始的原始创新。

附条件批准则是一种"带作业上市"的通道：对临床急需药品，基于替代终点或早期临床数据先行批准，企业需在上市后继续完成确证性研究并提交报告。新冠口服药走这条通道属常规操作——它提示的是"临床急需"属性，而非审批放水。

再拆研发路径：AI 到底在哪里"实质性参与"

这条新闻最值得细读的是筛选漏斗。团队选择的 DEL 库包含多达 490 亿种化合物，初筛得到 100 多个潜力分子。按传统做法，这 100 多个分子需要逐一合成、逐一验证，耗费大量人力物力。

西湖大学生命科学学院黄晶教授介绍，团队在筛选准备和筛选过程中用 AI 模型帮助确定筛选条件与对照化合物；随后又建立针对新冠病毒 3CLpro 靶点的 AI 模型，从 100 多个候选中圈定 9 个分子进行合成测试——其中 6 个表现出很强的抑制活性。这个命中率，是传统高通量筛选难以想象的。经成药性评估，团队锁定编号 WLU6937 的候选分子，再经两年围绕活性、成药性、降毒的优化推进至临床。

靶点选择同样关键：3CLpro 是病毒复制必需的"剪刀"蛋白酶，且功能关键、不易通过突变逃逸——这决定了药物对变异毒株的广谱活性潜力。

三年半的速度账

从候选分子发现到完成临床试验，艾普司韦用时仅三年半。作为参照，行业基准的发现到 IND 阶段通常需要 4-6 年，整体新药研发周期以十年计。AI 的介入把"大海捞针"变成了"精准打捞"——这不是宣传话术，而是 490 亿→100+→9→6→1 这条可核验的漏斗曲线。

冷静看：真正的价值在路径验证

需要指出的是，随着新冠疫情进入常态化阶段，抗病毒适应症的商业天花板已明显收窄，艾普司韦短期的市场意义有限。但它的路径意义是实的：DEL+AI 的双筛选范式第一次在中国走完了从概念到批文的全程。对 AI 制药行业来说，继英矽智能 rentosertib 推进 III 期之后，又一个"AI 参与研发"的分子拿到监管背书——方法论的可复制性，才是这张批文最硬的增量。

原文链接：科技日报

千方医数集编辑部 出品