靶向KRAS G12V降解在体内有效且持久诱导肺腺癌消退

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源站：https://ncbi.nlm.nih.gov/bioproject/PRJNA1285811

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数据说明

近期药物发现的突破促成了KRASG12C抑制剂在肺腺癌(LUAD)中的获批。遗憾的是，临床疗效常因耐药性的迅速出现而受阻。蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)已成为传统抑制的有前景的替代方案。然而，对体内KRAS降解的机制理解仍然有限。在此，我们建立了一个临床前LUAD小鼠模型，并证明靶向致癌KRAS降解可诱导肿瘤快速消退，这主要归因于癌细胞内在机制。然而，转录、组织学和免疫表型分析揭示了肿瘤微环境的显著重塑。值得注意的是，在延长降解剂治疗期间观察到的疾病复发源于蛋白水解机制失调，表明其耐药机制不同于KRAS抑制所报道的机制。总体而言，我们的研究结果凸显了KRAS降解在LUAD中的治疗潜力，为伴随抗肿瘤反应的细胞内在和外在机制提供了见解，并支持该方法的持续临床开发。

总体设计：将表达与dTAG降解子融合的KRASG12V及荧光标记ZsGreen的小鼠LUAD细胞通过静脉注射以建立LUAD肿瘤。给予降解剂化合物后，诱导KRASG12V的选择性降解。第一组小鼠，包括载体处理的对照组和dTAG-13处理的动物，在治疗开始后7天被处死（样本与GEO登录号GSE301301相关）。第二组小鼠在出现治疗耐药时被处死（参见本文档中引用的列表）。从所有组别——未处理（载体）、治疗敏感和耐药——的肺肿瘤中分离出ZsGreen⁺细胞，并进行RNA测序（RNA-seq）处理。对于初始和耐药肿瘤，均通过连续

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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