GSE222642：索拉非尼经RBM20介导肌节与线粒体基因可变剪接致心脏毒性

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数据说明

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类通过抑制酪氨酸激酶催化的磷酸化而发挥抗肿瘤作用的小分子药物，已用于多种癌症的治疗。索拉非尼作为一种多靶点TKI药物，是晚期肾细胞癌和不可切除肝细胞癌的一线治疗药物。然而，临床使用中屡有报道索拉非尼在无心脏病史的患者中引发心脏事件，提示其具有心脏毒性。心脏收缩相关基因的可变剪接发生于心脏发育和心脏疾病过程中，对心脏功能至关重要。然而，可变剪接是否在药物诱导的心脏毒性中发挥作用尚待探索。RBM20是一种重要的心脏特异性剪接因子，其突变可导致扩张型心肌病或其他心脏功能障碍。Rbm20还介导心脏收缩所必需基因的可变剪接，而这一过程在药物诱导的心脏毒性中常受到负面影响。

现有研究尚未完全阐明索拉非尼心脏毒性的机制，也未见关于索拉非尼心脏毒性与组织特异性剪接因子（如Rbm20）介导的选择性剪接之间关系的报道。为探究心脏特异性选择性剪接是否在索拉非尼诱导的心脏毒性中发挥作用，我们建立了心脏毒性的细胞和动物模型，并获得以下结果：（1）通过构建给予索拉非尼的大鼠动物模型，我们发现索拉非尼导致大鼠心脏功能异常，且大鼠心脏中发生选择性剪接的基因与肌动蛋白细胞骨架相关；（2）在人诱导多能干细胞来源心肌细胞（hiPSC-CMs）中，索拉非尼诱导的选择性剪接基因富集于肌节、肌动蛋白丝、钙瞬变调控、线粒体，这些均为关键

数据加载示例（图像类）

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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