血液系统恶性肿瘤患者个体特异性新抗原TCR逆转录病毒载体转导自体T细胞

拟评估3种靶向p53、4种靶向Ras新表位的TCR特异性T细胞联合预处理化疗和阿地白介素,在血液恶性肿瘤中的安全性。入组含骨髓增生异常综合征、急/慢性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病、T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤或多发性骨髓瘤;年龄18–75岁;肿瘤须有相应TP53/RAS突变且HLA可呈递;a

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基因组Malignancy, HematologicNeoplasms, HematologicNeoplasms, HematopoieticBlood CancerHematological NeoplasmsHematopoietic MalignanciesDysmyelopoietic SyndromesHematopoetic MyelodysplasiaMyeloid Leukemia, AcuteNonlymphoblastic Leukemia, AcuteLeukemia, Lymphocytic, Acute
Autologous T Cells Transduced With Retroviral Vectors Expressing TCRs for Participant-specific Neoantigens in Patients With Hematologic Malignancies

基本信息

模态
基因组
创建/更新时间
2026-10-01

资源简介

血液系统恶性肿瘤患者个体特异性新抗原TCR逆转录病毒载体转导自体T细胞

拟评估3种靶向p53、4种靶向Ras新表位的TCR特异性T细胞联合预处理化疗和阿地白介素,在血液恶性肿瘤中的安全性。入组含骨髓增生异常综合征、急/慢性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病、T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤或多发性骨髓瘤;年龄18–75岁;肿瘤须有相应TP53/RAS突变且HLA可呈递;alloHSCT后复发/持续者符合条件,但须无急性GVHD、无或轻度慢性GVHD(来源 clinicaltrials.gov)。

【数据内容】

源站描述(机器翻译,仅供参考):疾病:血液系统恶性肿瘤、血液系统肿瘤、造血系统肿瘤、血癌、血液系统肿瘤、造血系统恶性肿瘤、骨髓发育异常综合征、造血系统骨髓发育异常。 背景: 许多难治性血液系统恶性肿瘤携带肿瘤抑制基因 TP53 或癌基因 NRAS 和 KRAS(简称 RAS)的突变。 TP53 和 RAS 中的错义突变可产生免疫原性肽(新抗原表位),其可由人类白细胞抗原(HLA)呈递,从而启动免疫应答。 NCI Surgery Branch 此前已鉴定出能选择性识别 p53 或 Ras 新抗原表位的 T 细胞受体(TCR)。 我们拟在血液系统恶性肿瘤受试者中评估 3 种靶向 p53 新抗原表位的 TCR 和 4 种靶向 Ras 新抗原表位的 TCR。 其中数种 TCR 已在入组实体瘤受试者的临床试验中接受评估。 我们已证明,这些 TCR 在体外和体内对血液系统恶性肿瘤细胞系具有活性,并且仅对表达所靶向突变和正确 HLA 的细胞具有高度特异性。 主要目的: - 确定在血液系统恶性肿瘤受试者中,将靶向 p53 或 Ras 新抗原表位的新抗原表位特异性 T 细胞与预处理化疗及阿地白介素联合给药的安全性。 入选标准:受试者必须为/具有: 骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病、T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤或多发性骨髓瘤 年龄 ≥18 岁且 ≤75 岁 恶性细胞必须在 TP53 或 RAS 中存在可被一组 TCR 中某一种靶向的突变位点。 受试者必须具有能够呈递靶向新抗原表位的 HLA 类型。 既往接受过 HLA 相合同胞或相合无关供者异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后出现复发或持续性恶性肿瘤的受者符合条件。 alloHSCT 受者必须无急性移植物抗宿主病(GVHD)证据。 * alloHSCT 受者必须无慢性 GVH…

【主题与分类】

主题标签:Malignancy, Hematologic、Neoplasms, Hematologic、Neoplasms, Hematopoietic、Blood Cancer、Hematological Neoplasms、Hematopoietic Malignancies、Dysmyelopoietic Syndromes、Hematopoetic Myelodysplasia、Myeloid Leukemia, Acute、Nonlymphoblastic Leukemia, Acute。本站分类:肿瘤/白血病。

【获取与许可】

源站页面:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06904066

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数据说明

疾病:血液系统恶性肿瘤、血液系统肿瘤、造血系统肿瘤、血癌、血液系统肿瘤、造血系统恶性肿瘤、骨髓发育异常综合征、造血系统骨髓发育不良。
背景:

  • 许多难以治疗的血液系统恶性肿瘤携带肿瘤抑制基因 TP53 或癌基因 NRAS 和 KRAS(简称为 RAS)的突变。
  • TP53 和 RAS 中的错义突变可产生免疫原性肽(新表位),这些肽可由人类白细胞抗原(HLA)呈递以启动免疫应答。
  • NCI Surgery Branch 此前已鉴定出能选择性识别 p53 或 Ras 新表位的 T 细胞受体(TCR)。
  • 我们拟在血液系统恶性肿瘤受试者中评估 3 种靶向 p53 新表位的 TCR 和 4 种靶向 Ras 新表位的 TCR。
  • 其中数种 TCR 已在入组实体瘤受试者的临床试验中接受过评估。
  • 我们已证明,这些 TCR 在体外和体内均对血液系统恶性肿瘤细胞系具有活性,并且仅对表达所靶向突变和正确 HLA 的细胞具有高度特异性。
    主要目的:
  • 确定在血液系统恶性肿瘤受试者中给予靶向 p53 或 Ras 新表位的新表位特异性 T 细胞联合预处理化疗和阿地白介素的安全性
    入选标准:
    受试者必须为/患有:
  • 骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病、T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤或多发性骨髓瘤
  • 年龄 ≥18 岁且 ≤75 岁
  • 恶性细胞必须在 TP53 或 RAS 中存在一个突变,且该突变位于一组 TCR 中某一种所靶向的位置。
  • 受试者必须具有能够呈递靶向新表位的 HLA 类型。
  • 既往接受过 HLA 相合同胞或相合无关供者异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后出现复发或持续性恶性肿瘤的受者符合资格。
  • alloHSCT 受者必须无急性移植物抗宿主病(GVHD)的证据。
  • alloHSCT 受者必须无慢性 GVHD,或仅有 NIH Consensus Development Project 所定义的轻度慢性 GVHD。

数据加载示例(图像类)

from PIL import Image
import glob, os

files = (glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.png"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.jpg"), recursive=True)
       + glob.glob(os.path.join(path, "**", "*.tif"), recursive=True))
print("图像文件数:", len(files))
img = Image.open(files[0]); print("尺寸/模式:", img.size, img.mode)

# torchvision Dataset 方式:
# from torchvision import datasets
# ds = datasets.ImageFolder(path)  # 要求 子目录=类别

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