多组学分析揭示Graves病治疗候选基因

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该数据集是一项基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）研究，旨在通过多组学方法探究Graves病（GD）的遗传基础，阐明其生物学机制并识别潜在治疗靶点。研究采用FinnGen队列作为发现集，利用SMR和贝叶斯共定位分析了GD与甲基化数量性状位点（mQTL）、表达数量性状位点（eQTL）及蛋白质数量性状位点（pQTL）的关联。研究对重要单核苷酸多态性进行了甲基化-基因表达及基因表达-蛋白质相互作用分析，并在独立的全基因组关联研究数据集中验证了关键发现。功能富集分析揭示了eQTL-SMR相关位点涉及的信号通路，同时利用药物特征数据库预测了潜在治疗药物。研究发现GD与1,772个甲基化位点（对应294个基因）及157个基因存在显著关联；pQTL分析在deCODE和UKB-PPP两个队列中分别识别出4个和16个基因。AGER和AIF1基因在多组学层面均显示出一致性关联，其中AIF1与GD的关联性较强。整合分析表明AGER的DNA甲基化与表达呈正相关，而AIF1呈负相关，且得到共定位分析支持。独立GWAS验证进一步确认了AGER和AIF1在pQTL水平与GD的关联。通路富集提示免疫/炎症相关通路参与GD发病机制。药物预测包括针对AGER的齐墩果酸、芦丁、雌三醇等，以及针对AIF1的喹啉类化合物。该数据集为理解GD的发病机制提供了新见解，突出AGER和AIF1作为治疗相关基因的价值，为GD治疗策略和药物开发提供了重要线索。